Neu-laxova syndrome 1

Das Neu-Laxova-Syndrom 1 tritt auf, wenn beide Kopien eines Gens namens PHGDH schädliche Veränderungen haben.
Dieses Gen hilft deinem Körper, Serin zu bilden, eine Aminosäure, die für die frühe Entwicklung von Gehirn, Haut und Gliedmaßen wichtig ist.
Es wird autosomal-rezessiv vererbt. Das heißt, zwei gesunde Trägereltern haben bei jeder Schwangerschaft eine Wahrscheinlichkeit von 25% (1 von 4).
Die Wahrscheinlichkeit, dass beide Partner Träger sind, ist bei verwandten Paaren oder in einigen Abstammungsgruppen höher, aber Lebensstil und Umwelt verursachen die Erkrankung nicht.
Für die meisten Familien sind die Ursachen und Risikofaktoren des Neu-Laxova-Syndroms 1 genetisch bedingt, und wenn du die Risiken kennst, kannst du dich besser informiert und sicherer fühlen.

Genetische Risikofaktoren

Für Familien, die sich wegen des Neu-Laxova-Syndroms 1 sorgen, ist die Genetik der entscheidende Faktor. Diese Erkrankung entsteht, wenn beide Kopien des PHGDH-Gens schädliche Veränderungen tragen, wodurch die Fähigkeit des Körpers gestört wird, die Aminosäure Serin zu bilden. Einige Risikofaktoren werden über die Gene vererbt. Die genetischen Ursachen des Neu-Laxova-Syndroms 1 folgen einem autosomal-rezessiven Muster. Wenn beide Eltern Träger sind, besteht in jeder Schwangerschaft ein Risiko von 25% (1 in 4), ein betroffenes Kind zu bekommen.

• PHGDH-Genveränderungen: Schädliche Varianten in beiden Kopien des PHGDH-Gens verursachen das Neu-Laxova-Syndrom 1. Diese Veränderungen blockieren einen wichtigen Schritt bei der Bildung der Aminosäure Serin, die für die Entwicklung von Gehirn und Körper entscheidend ist.

• Autosomal-rezessiv: Die Erkrankung tritt auf, wenn ein Kind von jedem Elternteil ein nicht funktionierendes PHGDH-Gen erbt. Bei jeder Schwangerschaft von zwei Trägern besteht ein Risiko von 25% (1 in 4), betroffen zu sein.

• Träger-Eltern: Menschen mit einer einzelnen PHGDH-Variante sind in der Regel gesunde Träger. Wenn beide Partner Träger sind, haben zukünftige Schwangerschaften ein erhöhtes Risiko für ein betroffenes Kind.

• Verwandtschaft der Eltern: Wenn Eltern biologisch miteinander verwandt sind (zum Beispiel als Cousins oder Cousinen), ist es wahrscheinlicher, dass sie dieselbe seltene PHGDH-Variante teilen. Dadurch steigt die Wahrscheinlichkeit, dass ein Kind zwei nicht funktionierende Kopien erbt.

• Familienanamnese: Ein früheres Kind mit Neu-Laxova-Syndrom 1 bedeutet, dass beide Eltern sehr wahrscheinlich Träger sind. Daraus ergibt sich für jede weitere Schwangerschaft ein wiederkehrendes Risiko von 25% (1 in 4).

• Gründervarianten: In einigen Familien oder Bevölkerungsgruppen kann eine bestimmte PHGDH-Veränderung wegen eines gemeinsamen Vorfahren häufiger vorkommen. Dadurch können sich Fälle des Neu-Laxova-Syndroms 1 innerhalb einer Gemeinschaft häufen.

• Zwei Kopien nötig: Die Erkrankung entwickelt sich nur, wenn beide PHGDH-Kopien betroffen sind. Eine einzelne veränderte Kopie verursacht die Erkrankung nicht, macht eine Person aber zum Träger.

• Serinweg-Defekt: PHGDH steht am ersten Schritt des körpereigenen Wegs zur Serinbildung. Wenn dieser Schritt ausfällt, wirkt sich ein niedriger Serinspiegel auf schnell wachsende Gewebe aus und hilft, die schweren Merkmale des Neu-Laxova-Syndroms 1 zu erklären.

Übertragung

Das Neu-Laxova-Syndrom 1 ist eine genetische Erkrankung, die von Geburt an vorhanden ist; du kannst sie weder anstecken noch durch Kontakt auf andere übertragen. Es folgt einem autosomal-rezessiven Vererbungsmuster: Die meisten Babys sind betroffen, wenn beide Eltern jeweils eine nicht funktionsfähige Kopie des Gens tragen, selbst aber keine Symptome haben. Wenn zwei Träger ein Kind bekommen, besteht bei jeder Schwangerschaft eine Wahrscheinlichkeit von 25% (1 zu 4) für ein Neu-Laxova-Syndrom 1, eine Wahrscheinlichkeit von 50% (1 zu 2), dass das Kind ein nicht betroffener Träger ist, und eine Wahrscheinlichkeit von 25% (1 zu 4), dass weder das eine noch das andere zutrifft; die Wahrscheinlichkeit ist bei Jungen und Mädchen gleich und kann höher sein, wenn die Eltern miteinander verwandt sind. Wenn du dich fragst, wie das Neu-Laxova-Syndrom 1 vererbt wird, erklärt dieses autosomal-rezessive Muster die genetische Weitergabe des Neu-Laxova-Syndroms 1 in den meisten Familien, auch wenn es sehr selten durch eine neue genetische Veränderung entstehen kann.

Wann man seine Gene testen sollte

Genetische/kongenitale Erkrankung.
Eine genetische Untersuchung wird typischerweise während der Schwangerschaft durchgeführt, wenn ein Ultraschall eine schwere Wachstumsstörung oder Veränderungen des Gehirns zeigt oder wenn es in der Vorgeschichte eine betroffene Schwangerschaft gab oder bekannte SZT2-assoziierte Varianten in der Familie vorliegen. Paare mit diesen Risiken können eine Trägerdiagnostik sowie eine pränatale oder präimplantationsdiagnostische Testung in Betracht ziehen, um die Versorgung und Planung zu unterstützen.

Familien möchten oft wissen, wie sich das Leben nach der Diagnose eines Neu-Laxova-Syndroms 1 verändern wird, und es ist verständlich, dass du viele Fragen dazu hast, wie es weitergeht. Diese Erkrankung ist sehr schwer. Die meisten Schwangerschaften sind von einer ausgeprägten Wachstumsverzögerung und Flüssigkeitsansammlung betroffen, und viele Babys werden tot geboren oder sterben kurz nach der Geburt an Atemproblemen und einer weitreichenden Beteiligung der Organe. Medizinisch gesehen wird die Langzeitprognose oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil geprägt, aber beim Neu-Laxova-Syndrom 1 bestimmt die genetische Ursache den Verlauf der Erkrankung weit stärker als alles von außen.

Bei den wenigen Säuglingen, die die Geburt überleben, kann eine intensive Versorgung des Neugeborenen das Leben um Stunden und, selten, um Tage verlängern, doch ein Überleben über die Neugeborenenzeit hinaus ist außergewöhnlich selten. Frühe Anzeichen eines Neu-Laxova-Syndroms 1 werden oft schon im pränatalen Ultraschall erkannt, zum Beispiel sehr schlechtes Wachstum, eingeschränkte Bewegung, überschüssige Flüssigkeit und Unterschiede in der Gehirnentwicklung. Diese Befunde helfen den Behandlungsteams, die Versorgung zu planen und vor der Geburt die Möglichkeiten zu besprechen. Der Verlauf ist bei jedem etwas anders, aber aktuelle Erkenntnisse zeigen, dass dieses Syndrom trotz der bestmöglichen medizinischen Unterstützung mit einem hohen Risiko für den Tod rund um die Geburt verbunden ist.

Wenn du die Prognose verstehst, kann dir das bei der Planung helfen und deiner Familie ermöglichen, die Versorgung an den eigenen Werten auszurichten – sei es, dass du dich auf eine auf Komfort ausgerichtete Versorgung bei der Geburt vorbereitest oder intensive Maßnahmen besprichst, während dir ihre Grenzen bewusst sind. Eine genetische Untersuchung kann manchmal mehr über die Prognose verraten, und sie kann die konkrete Genveränderung bestätigen sowie das Wiederholungsrisiko für zukünftige Schwangerschaften klären. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich dessen, was du während der Schwangerschaft, der Geburt und unmittelbar nach der Geburt erwarten kannst, und welche Unterstützungsangebote – medizinische, psychologische und praktische – es für deine Familie gibt.

Neu-Laxova-Syndrom 1 ist eine sehr schwere genetische Erkrankung, und die Behandlung konzentriert sich auf Komfort und unterstützende Versorgung statt auf Heilung. Die Versorgung wird in der Regel von einem Neugeborenen- und Genetikteam koordiniert, mit dem Ziel, Atemprobleme zu lindern, die Haut zu schützen, die Nahrungsaufnahme zu unterstützen und Anfälle zu behandeln, wenn sie auftreten. Unterstützende Versorgung kann im Alltag einen spürbaren Unterschied machen. Da Neu-Laxova-Syndrom 1 die Lebenserwartung verkürzt, sprechen Familien oft mit der Palliativversorgung, um eine behutsame, mitfühlende Betreuung zu planen und Entscheidungen zu besprechen, die zu ihren Werten passen. Die Forschung läuft weiter, aber derzeit gibt es keine Medikamente oder Operationen, die den Verlauf der Erkrankung verändern.

Das Neu-Laxova-Syndrom 1 wird durch Veränderungen in einem einzelnen Gen verursacht, das an der Bildung von Serin beteiligt ist, einem kleinen Nährstoff, den der Körper für die Entwicklung von Gehirn und Körper braucht. Die Erkrankung folgt einem autosomal-rezessiven Muster. Das bedeutet, dass die meisten Eltern gesunde Träger sind und jeweils eine nicht funktionierende Genkopie haben. Ein Baby muss beide nicht funktionierenden Genkopien erben, damit es betroffen ist. Ein „Träger“ bedeutet, dass du die Genveränderung in dir trägst, aber möglicherweise keine Symptome zeigst. Wenn beide Eltern die Veränderung tragen, hat jede Schwangerschaft eine 25% (1 in 4) Wahrscheinlichkeit für ein Neu-Laxova-Syndrom 1, eine 50% (1 in 2) Wahrscheinlichkeit, dass das Kind wie die Eltern Träger ist, und eine 25%ige Wahrscheinlichkeit, keine Genveränderung zu haben. Da diese Erkrankung oft schon vor der Geburt beginnt, können Familien mit entsprechender Vorgeschichte genetische Untersuchungen auf das Neu-Laxova-Syndrom 1 angeboten werden, zusammen mit Optionen wie pränatalen oder präimplantationsdiagnostischen Untersuchungen. Zu verstehen, wie die Erkrankung vererbt wird, kann dir bei der Planung künftiger Schwangerschaften helfen und es Verwandten ermöglichen, auch selbst eine Trägeruntersuchung zu erwägen.

Da das Neu-Laxova-Syndrom 1 vor der Geburt beginnt und mehrere Organe gleichzeitig betrifft, konzentrieren sich Gespräche darüber, wie das Neu-Laxova-Syndrom 1 mit anderen Erkrankungen zusammenhängt, meist auf Überschneidungen mit ähnlichen seltenen Entwicklungsstörungen statt auf langfristige Begleiterkrankungen. Bestimmte Erkrankungen können sich „überschneiden“, das heißt, sie teilen Merkmale und Ursachen mit dem Neu-Laxova-Syndrom 1 — zum Beispiel andere Störungen, die die Fähigkeit des Körpers, Serin (eine Aminosäure) zu bilden, herabsetzen, was zu ähnlichen Befunden an Gehirn, Haut und Gliedmaßen führen kann. Während der Schwangerschaft kann dasselbe Kind auch Komplikationen wie eine geringe Wachstumsentwicklung oder ungewöhnliche Fruchtwassermengen haben; das sind schwangerschaftsbedingte Komplikationen und keine eigenständigen Erkrankungen, sie können aber zusammen mit dem Syndrom auftreten. Es ist nicht bekannt, dass das Neu-Laxova-Syndrom 1 das Risiko für häufige Infektionen oder chronische Erkrankungen erhöht, vor allem weil es sich um eine schwere Erkrankung handelt, die bereits vor der Geburt oder kurz danach erkannt wird. Familien fragen manchmal, wie das Neu-Laxova-Syndrom 1 mit anderen Erkrankungen zusammenhängt; der entscheidende Punkt ist, dass echte gleichzeitig bestehende Erkrankungen selten sind, während ähnliche Erkrankungen im gleichen Stoffwechselweg die sind, die Ärztinnen und Ärzte sorgfältig prüfen. Solche Zusammenhänge können von Person zu Person sehr unterschiedlich aussehen, deshalb sehen sich Genetik-Teams oft die Familiengeschichte an und bestätigen, wenn möglich, die genaue Diagnose, um die Beratung und die Planung zukünftiger Schwangerschaften zu unterstützen.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.